Pochodzący z Sewilli kard. Ayuso, był członkiem misyjnego zakonu kombonianów. Pracował m.in. w Chartumie i Kairze, gdzie w praktyce uczył się dialogu międzyreligijnego. W 2012 r. został mianowany przez Benedykta XVI. sekretarzem ówczesnej Papieskiej Rady ds. Dialogu Międzyreligijnego. Siedem lat później Franciszek mianował go przewodniczącym tej rady (obecnie dykasterii) i nadał godność kardynała. Kard. Ayuso odegrał wiodącą rolę w opracowywaniu ważnych dokumentów dialogu między Watykanem a autorytetami nauczycielskimi islamu.

Po jego śmierci wielki imam Al-Azhar przesłał telegram kondolencyjny na ręce Franciszka. Ahmad At-Tayyeb podkreślił w nim, że zmarły był wybitnym wzorem oddanej służby ludzkości, docenił tym samy znaczące wysiłki kard. Ayuso na rzecz zacieśnienia relacji Stolicy Apostolskiej z muzułmanami, a w szczególności z Al-Azhar Podkreślił także kluczową rolę kard. Ayuso w powstaniu i rozpowszechnianiu Dokumentu o Międzyludzkim Braterstwie.

Uroczystości pogrzebowe odbędą się 27 listopada. Przewodniczyć im będzie kard. Giovanni Battista Re, dziekan kolegium kardynalskiego. Na zakończenie celebracji do Bazyliki Watykańskiej przybędzie papież Franciszek, który poprowadzi obrzędy końcowe liturgii pogrzebowej.